Une autre dimension du psaume 22 est sa caractéristique prophétique. Les chrétiens voient dans ce texte une annonce de la passion de Jésus-Christ. En effet, le verset "ils ont percé mes mains et mes pieds" est interprété comme une allusion à la crucifixion.
De même, le cri "Mon Dieu, mon Dieu, pourquoi m'as-tu abandonné ?" est repris mot pour mot par Jésus sur la croix, selon l'évangile de Matthieu. Ainsi, le psaume 22 rappelle l'accomplissement de la prophétie dans la personne de Jésus.
